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中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南(2025版)

背景与挑战

脑转移已成为非小细胞肺癌(NSCLC)诊疗的重大挑战,约10%的患者初诊时存在脑转移,26%-53%的患者在病程中进展为脑转移。携带驱动基因突变的患者风险更高,如EGFR突变型NSCLC患者3年累积脑转移率达29.4%-60.3%,ALK阳性患者从确诊到脑转移的中位时间仅88天。

传统治疗主要依赖放射治疗和外科手术,但常伴随认知功能障碍和生活质量下降,且WBRT的临床获益有限,中位生存期仅4.6个月。

诊断要点

症状体征

NSCLC脑转移早期通常无明显症状,症状取决于转移灶数量和位置,常见头痛、恶心、呕吐等颅内压增高症状,以及轻偏瘫、语言障碍、视野缺损等。

影像学检查

推荐1:颅脑增强MRI检查是判断脑实质转移的首选影像检查(1A)。

推荐2:当患者无法行颅脑增强MRI或出现脑转移急症时,颅脑增强CT可作为替代影像检查手段(1D)。

病理与分子分型

影像学可明确脑转移,病理检查是辅助手段。驱动基因检测对指导治疗至关重要,基于组织、血浆或脑脊液标本检测的结果均可指导治疗。

治疗原则

局部干预与全身用药的时机和顺序

无脑转移相关症状时,可推迟放疗或手术干预,优先使用靶向治疗。靶向药物耐药颅内进展时,根据是否伴随颅外进展决定治疗策略。

多学科协作(MDT)

制定治疗方案前进行MDT讨论,遵循个体化原则,兼顾疗效、生活质量和患者意愿。

靶向治疗

EGFR突变

推荐8:对于EGFR经典突变的NSCLC脑转移初始靶向治疗,推荐优选以下方案:奥希替尼±化疗(1B),伏美替尼(1B),贝福替尼(1B),阿美替尼(1B),佐利替尼(2A),埃克替尼(2A);也可考虑选择埃万妥单抗联合拉泽替尼方案(2B)。

推荐9:对于已使用第一、二代EGFR-TKIs的EGFR经典突变的NSCLC脑转移患者出现T790M突变,推荐更换为颅内活性较高的第三代TKIs药物(1B)。

ALK融合

克唑替尼对中枢神经系统渗透率差,推荐使用第二、三代药物如阿来替尼、洛拉替尼等,具有更好的颅内活性和长生存证据。

ROS1重排

克唑替尼是首个获批的ROS1-TKI,恩曲替尼、瑞普替尼等新一代药物展现出更优的颅内ORR和PFS。

外科手术与放疗

外科手术可迅速缓解颅内占位症状和脑疝风险,延长生存期。手术适应证和方式需根据病灶数量、位置、大小及患者整体状况综合评估。

放疗:无症状患者可延后放疗,出现脑部寡进展或有症状患者推荐尽早使用局部放疗。放疗方式的选择取决于转移瘤的数量、大小和分布,可选择WBRT或SRT。

对症治疗

对出现脑水肿或颅内高压的患者,应及时予以糖皮质激素、甘露醇治疗,必要时配合抗血管生成药物及渗透性利尿药。

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