《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）》是由中国老年保健协会肺癌专业委员会组织专家制定的指导性文件，旨在为临床医生提供关于非小细胞肺癌（NSCLC）中MET基因异常的诊断和治疗的专业建议，以优化患者的治疗结果。
MET基因异常的背景
MET基因位于人类7号染色体上，对细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成等生理过程起调控作用。MET基因异常是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因之一，其异常形式多样，包括MET 14号外显子（METex14）跳跃突变、MET基因扩增、MET融合、MET蛋白过表达以及MET活化突变等。这些异常在NSCLC患者中较为常见，且与患者的预后和治疗反应密切相关。
MET异常的类型及发生率
METex14跳跃突变：在中国人群中发生率为0.9%-2.0%，在肺腺癌中约为3%，肺鳞癌中为1%-2%。该突变患者多为老年患者，中位年龄72.5岁，且具有高侵袭性特征，预后不良。
MET基因扩增：原发MET扩增在NSCLC中发生率较低，为1%-5%，但耐药后MET扩增比例更高。
MET蛋白过表达：在不同地区NSCLC患者中发生率差异较大，中国人群为17.5%-63.7%，西方人群为35%-72%。
MET基因融合：在NSCLC中发生率较低，多为KIF5B-MET融合基因。
MET活化突变：除METex14跳跃突变外，其他位点的错义突变也可导致MET受体异常活化。
MET异常的检测
检测必要性：国内外指南推荐METex14跳跃突变为必检基因，MET扩增及过表达也应进行检测。
检测方法：
METex14跳跃突变：可使用RT-qPCR、DNA NGS或RNA NGS进行检测。
MET基因扩增：可采用FISH和DNA NGS进行检测，FISH是金标准。
MET蛋白过表达：推荐使用IHC进行检测，结果判读建议参考Clinical Score标准。
MET异常的治疗
METex14跳跃突变的治疗：多个MET-TKIs如赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼已在国内上市，且获得指南推荐。
MET原发扩增的治疗：MET-TKIs可能为原发性MET扩增的晚期NSCLC患者带来获益。
EGFR-TKIs耐药后MET扩增的治疗：EGFR-TKIs联合MET-TKIs是潜在的治疗策略。
MET蛋白过表达的治疗：可尝试使用谷美替尼治疗驱动基因阴性MET蛋白过表达患者，或使用EGFR-TKIs联合MET-TKIs治疗EGFR耐药后MET蛋白过表达的NSCLC患者。
未来展望
MET扩增/过表达判读阈值：未来有望形成统一和标准化的判读标准。
原发扩增治疗：优化MET-TKIs的给药方式和剂量，探索联合治疗策略。
MET蛋白过表达治疗：探索新的治疗策略，如Teliso-V联合MET-TKIs。
MET融合治疗：针对MET融合的靶向治疗药物主要是MET-TKIs。
MET异常患者靶向进展后的后续治疗：探索新的MET-TKIs和联合治疗方案。
早期MET异常NSCLC的治疗：期待开展高质量的前瞻性多中心临床试验项目，探究MET-TKIs在围手术期治疗中的安全性和有效性。
结论
MET异常在NSCLC中具有重要的临床意义，针对MET异常的检测和治疗策略不断优化。未来，随着对MET异常机制的深入理解，有望进一步提高NSCLC患者的治疗效果和生存率。
